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IP6&肌醇在健康领域应用国际研讨会 学术报告系列报道(八)

发布日期:2017-10-31 中国油脂网

(中国油脂网报道 www.chinaoils.cn)



 IP6调控Cullin家庭泛素连接酶活性和功能的机制和转化研究

 论文摘要:

蛋白质泛素化(ubiquitylation)和类泛素化是常见的翻译后修饰调控方式。Cullin Ring E3 Ligase(CRL)家庭的泛素连接酶介导了总泛素化的20%,其活性在癌症等多种病症中失调,是新兴的药物靶标。CRL被去类泛素化酶COP9 Signalosome(CSN)紧密调控。但是CRL和CSN如何互作,以及生理信号如何介导CRL-CSN复合物解离和CRL活化并不清楚。我们发现六磷酸肌醇(IP6)作为小分子“胶水”介导了CRL-CSN复合物的组装,并通过分析CRL-CSN复合物的冷冻电镜结构发现了符合IP6特征的电子密谋图谱,还使用分子模拟,化学小分子控针和生物化学等多种手段确认了IP6同时与CRL及CSN互作的结构基础。在CSN上突变和IP6结合的一个关键位点会导致细胞DAN操作和小鼠胚胎致死,说明IP6的“分子胶水”功能对CRL-CSN复合特不可或缺。磷酸肌醇小分子的转换或可为CRL-CSN系统带来动态调控,从而影响体内蛋白质稳态。靶向IP6的生成与二期临床药特MLN4924有协同作用,提供抗癌新思路。

 

饶枫

生物学博士、深圳市海外高层次引进人才,南方科技大学生物系副教授,独立课题组长,新加坡国立大学生物医学学士,南洋理工大学生物学博士,约翰霍普金斯大学神经生物学博士后。曾任职北京生命科学研究所研究员。饶枫博士专注于研究生物体内小分子信使介导的生命活动,已发表SCI论文22篇,其中第一或通讯作者12篇(JCR-区8篇),刊登在Molecular Cell、PNAS等杂志,被引用近900次,H-index:15,已授权国际专利一项。研究磷酸肌醇多年,回国领导实验室后作为最后通讯作者在PNAS发文报道了IP6螯合CRL-CSN泛素连接酶复合物从而介导了体内20%蛋白质稳态的新功能。

       (中国油脂网报道www.chinaoils.cn)

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